{"id":12258,"date":"2023-07-11T11:27:03","date_gmt":"2023-07-11T09:27:03","guid":{"rendered":"https:\/\/glutenlight.eu\/?p=12258"},"modified":"2023-07-11T11:27:03","modified_gmt":"2023-07-11T09:27:03","slug":"grani-con-minore-contenuto-di-peptidi-tossici-ed-immunogenici","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/glutenlight.eu\/?p=12258","title":{"rendered":"Grani con minore contenuto di peptidi tossici ed immunogenici"},"content":{"rendered":"<p><strong>In evidenza.<\/strong> Il grano duro Levante, tra quelli analizzati, \u00e8 quello con un minor contenuto di peptidi immunogenici: <strong>\u201cSeppure non \u201csicuro\u201d per i pazienti celiaci, l&#8217;utilizzo di questa variet\u00e0, ad esempio nelle formulazioni di baby food, potrebbe ridurre l&#8217;esposizione durante il periodo pi\u00f9 critico per lo sviluppo della malattia (Ivarsson et al., 2002).\u201d<\/strong><\/p>\n<p>La ricerca \u201c<strong>Composition of peptide mixtures derived from simulated gastrointestinal digestion of prolamins from different wheat varieties<\/strong>. Barbara Prandi et al. 2012. Journal of Cereal Science\u201d analizza 24 variet\u00e0 di grani (tenero e duro) allo scopo di classificarli in funzione della quantit\u00e0 e tipologia di peptidi tossici ed immunogenici. La ricerca sottolinea che \u201c Seppure non \u201csicuro\u201d per i pazienti celiaci, l&#8217;uso di questa variet\u00e0, ad esempio nelle formulazioni di baby food, potrebbe ridurre l&#8217;esposizione durante il periodo pi\u00f9 critico per lo sviluppo della malattia (Ivarsson et al., 2002)\u201d.<\/p>\n<p><strong>Riassunto<\/strong><br \/>\n\u201cIl contenuto di gliadina nel grano \u00e8 molto variabile, sia qualitativamente che quantitativamente, in funzione della genetica della pianta e delle condizioni di crescita. Le gliadine sono tra i maggiori fattori scatenanti della celiachia: i peptidi derivati dalla digestione gastrointestinale di queste proteine e assorbiti dalla lamina propria provocano le reazioni immunologiche che danneggiano la struttura dei villi nei soggetti affetti. Nel presente lavoro, le miscele peptidiche generate dalla digestione gastrointestinale simulata della frazione prolaminica estratta da diverse variet\u00e0 di frumento (Triticum turgidum subsp. durum e Triticum aestivum) sono state caratterizzate mediante tecniche LC\/MS e LC-MS\/MS. I peptidi correlati alla quantit\u00e0 di a-gliadina, cos\u00ec come i peptidi tossici e immunogenici per i pazienti celiaci sono stati identificati e quantificati utilizzando uno standard interno marcato isotopicamente. La quantificazione ha dimostrato forti differenze tra le variet\u00e0 testate. Alcuni campioni, appartenenti alla stessa variet\u00e0 e\/o area di coltivazione, hanno mostrato un contenuto inferiore di \u03b1-gliadina, e una minore quantit\u00e0 di peptidi tossici e immunogenici.\u201d<\/p>\n<p>\u2026.omissis. <strong>Conclusioni<\/strong><\/p>\n<p>\u201cIn diverse variet\u00e0 di frumento sono stati identificati e quantificati i principali peptidi prodotti dalla digestione gastrointestinale simulata della frazione prolaminica. Diverse variet\u00e0 di grano hanno portato a risultati variabili in termini di quantit\u00e0 e tipo di peptidi prodotti. Per quanto riguarda i peptidi patogeni correlati alla malattia celiaca, questi dati sono anche di grande interesse dal punto di vista epidemico, in quanto indicano un&#8217;elevata variabilit\u00e0 tra i campioni di grano, e questo potrebbe avere un diverso impatto sullo sviluppo della malattia celiaca. Sebbene tutti i campioni di grano siano risultati capaci di generare peptidi patogeni durante la digestione (quindi nessuna variet\u00e0 pu\u00f2 essere considerata \u201csicura\u201d per i pazienti celiaci), le miscele di peptidi derivate dalla digestione di T. aestivum contengono peptidi meno tossici rispetto a T. durum e T. turanicum, mentre i peptidi immunogenici erano meno abbondanti nei digeriti di T. durum rispetto a T. aestivum e turanicum. Tra i campioni di T. durum, invece, \u00e8 stata osservata una variabilit\u00e0 piuttosto elevata: D240 era la variet\u00e0 con il minor contenuto di peptidi tossici, mentre Levante era quella con un minor contenuto di peptidi immunogenici. Seppure non \u201csicuro\u201d per i pazienti celiaci, l&#8217;utilizzo di questa variet\u00e0, ad esempio nelle formulazioni di baby food, potrebbe ridurre l&#8217;esposizione durante il periodo pi\u00f9 critico per lo sviluppo della malattia (Ivarsson et al., 2002).\u201d<\/p>\n<p><strong>Note:<\/strong><br \/>\nThe innate immune response is activated by some sequence of gluten-derived peptides (PSQQ, QQQP, QPYP and QQPY) (Cornell, 1996; De Ritis et al., 1988), that induce the production of interleukin-15 (Londei et al., 2005).<\/p>\n<p>The adaptive immune response, instead, begins with the recognition of some T-cell epitopes in gluten-derived peptides (Ciccocioppo et al., 2005), which are bound by antigen presenting cells that express the human leukocyte antigens DQ2 or DQ8 (Farrell and Kelly, 2002). Moreover, in the lamina propria, the enzyme tissue transglutaminase catalyzes the deamination of speci\ufb01c glutamine residues in the immunogenic peptides (Van de Wal et al., 1998a), causing a stronger immunological response (Molberg et al., 1998). These complexes are recognized by T-cells that induce the intestinal epithelium damages (Nilsen et al., 1998).<\/p>\n<p>Both toxic and immunogenic peptides can reach the lamina propria taking advantage of mucosal defects allowing their passage between or through the epithelial cells (Matysiak-Budnik et al., 2003).<\/p>\n<p>Immunogenic peptides contain one or more epitopes, whose sequence is recognized by HLA-DQ2 or HLA-DQ8 cells: the epitopes found in several identi\ufb01ed peptides were PFPQPQLPY (glia-aI), PQPQLPYPQ (glia-aII) (Arentz-Hansen et al., 2000), PYPQPQLPY (glia-aIII) (Arentz-Hansen et al., 2002) and FPQQPQQPF (glia-gII) (Spaenij-Dekking and Koning, 2005). The \ufb01rst two epitopes were contained in a peptide identi\ufb01ed as immunodominant after wheat challenge in celiac people in the study of Tye-Din et al. (2010). Interestingly, the immunodominant HLA DQ8-restricted alphagliadin T cell epitope (QGSFQPSQ), proposed to be one of the major triggers of celiac disease (Van de Wal et al., 1998b) was not found in the digested extract, probably because it contains a cleavage site for pepsin and chymotrypsin, that breaks the peptide bond at the C-terminal of phenylalanine.<\/p>\n<p>Parole chieve: grano duro, grano tenero, peptidi tossici; peptidi immunogenici<\/p>\n<p>Gluten is a complex of reserve proteins found in wheat, barley and rye, composed of gliadins (the alcohol soluble fraction) and glutenins (soluble in dilute acids with denaturing agents) (Osborne, 1907). Gluten-derived peptides are formed in the gastrointestinal tract from the incomplete digestion of gluten proteins. As a matter of fact, gluten is not completely digested from gastric, pancreatic and intestinal proteases due to its high content of proline (Stepniak et al., 2006), since the cyclic structure of this amino acid interferes with the enzyme accessibility to the peptidic bond. Thus, from the gastrointestinal digestion of gluten, proteolitically resistant peptides are formed, some of them implicated in the pathogenesis of celiac disease (Shan et al., 2002).<\/p>\n<p>In different wheat varieties, the main peptides produced by simulated gastrointestinal digestion of the prolamin fraction were identi\ufb01ed and quanti\ufb01ed. Different wheat varieties led to variable outcomes in terms of amount and type of peptides produced. As far as pathogenic peptides related to celiac disease are concerned, these data are also of high interest from the epidemic point of view, since they indicate a high variability among the wheat samples, and this might have a different impact on celiac disease development. Although all wheat samples were found to generate pathogenic peptides upon digestion (thus no variety can be considered \u201csafe\u201d for celiac patients), peptide mixtures derived from the digestion of<\/p>\n<p>T. aestivum samples were found to contain less toxic peptides than<\/p>\n<p>T. durum and T. turanicum, while immunogenic peptides were less abundant in T. durum digests than in T. aestivum and turanicum. Among T. durum samples, on the other hand, a quite high variability was observed: D240 was the variety with the lower content of toxic peptides, while Levante was the one with a lower content of immunogenic peptides. Albeit not \u201csafe\u201d for celiac patients, the use of this variety, for example in the formulations of baby food, could reduce the exposure during the most critical period for the development of the disease (Ivarsson et al., 2002).<\/p>\n<p>As far as cultivation area\/farming practices are concerned, the impact is less evident, but somehow present. Given the variety, which is the most important determinant, some areas of cultivation seem to promote a greater content of a-gliadins, toxic and immunogenic peptides in digests, whereas in digested wheat cultivated in other places, less of these peptides seem to be present. Obviously, a more extensive study (in term of varieties and cultivation areas tested) is needed, besides a comparison between different years of cultivation. Moreover, further studies will be needed in order to better de\ufb01ne in vivo the role of the identi\ufb01ed peptides and to also de\ufb01ne the best farming practices which can further lower wheat pathogenicity.<\/p>\n<p>In diverse variet\u00e0 di frumento sono stati identificati e quantificati i principali peptidi prodotti dalla digestione gastrointestinale simulata della frazione prolaminica. Diverse variet\u00e0 di grano hanno portato a risultati variabili in termini di quantit\u00e0 e tipo di peptidi prodotti. Per quanto riguarda i peptidi patogeni correlati alla malattia celiaca, questi dati sono anche di grande interesse dal punto di vista epidemico, in quanto indicano un&#8217;elevata variabilit\u00e0 tra i campioni di grano, e questo potrebbe avere un diverso impatto sullo sviluppo della malattia celiaca. Sebbene tutti i campioni di grano siano risultati capaci di generare peptidi patogeni durante la digestione (quindi nessuna variet\u00e0 pu\u00f2 essere considerata \u201csicura\u201d per i pazienti celiaci), le miscele di peptidi derivate dalla digestione di T. aestivum contengono peptidi meno tossici rispetto a T. durum e T. turanicum, mentre i peptidi immunogenici erano meno abbondanti nei digeriti di T. durum rispetto a T. aestivum e turanicum. Tra i campioni di T. durum, invece, \u00e8 stata osservata una variabilit\u00e0 piuttosto elevata: D240 era la variet\u00e0 con il minor contenuto di peptidi tossici, mentre Levante era quella con un minor contenuto di peptidi immunogenici. Seppure non \u201csicuro\u201d per i pazienti celiaci, l&#8217;utilizzo di questa variet\u00e0, ad esempio nelle formulazioni di baby food, potrebbe ridurre l&#8217;esposizione durante il periodo pi\u00f9 critico per lo sviluppo della malattia (Ivarsson et al., 2002).<\/p>\n<p>Per quanto riguarda le aree di coltivazione\/pratiche di coltivazione, l&#8217;impatto \u00e8 meno evidente, ma in qualche modo presente. Data la variet\u00e0, che \u00e8 il determinante pi\u00f9 importante, alcune zone di coltivazione sembrano favorire un maggior contenuto di a-gliadine, peptidi tossici e immunogenici nei digeriti, mentre nei grani coltivati altrove, questi peptidi sembrano essere meno presenti . Ovviamente, uno studio pi\u00f9 ampio (in termini di variet\u00e0 e zone di coltivazione testato) \u00e8 necessario, oltre che un confronto tra diversi anni di coltivazione. Inoltre, saranno necessari ulteriori studi per definire meglio in vivo il ruolo dei peptidi identificati e per definire anche le migliori pratiche agricole che possono ridurre ulteriormente la patogenicit\u00e0 del grano.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>In evidenza. 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