Intestino irritabile, permeabilità intestinale e infiammazione cronica di basso grado — Review scientifica

(articolo correlato n. 2 di Sindrome dell’intestino irritabile (IBS) e permeabilità intestinale)
1. Introduzione
La Sindrome dell’Intestino Irritabile (IBS) è un disturbo funzionale cronico dell’apparato gastrointestinale caratterizzato da dolore addominale e alterazioni dell’alvo, in assenza di lesioni organiche evidenti. È considerata un disturbo dell’asse intestino-cervello (DGBI) e presenta fenotipi clinici eterogenei.

2. Permeabilità intestinale e IBS: evidenze scientifiche
2.1 Review di studi clinici sulla permeabilità
“Intestinal barrier dysfunction in irritable bowel syndrome: a systematic review”
Hanning et al. (2021) — Revisione di 66 studi sul ruolo della barriera intestinale in IBS.
Sintesi: aumento della permeabilità è osservato in una parte significativa dei pazienti, soprattutto nei sottotipi con diarrea (IBS-D) e post-infective (PI-IBS), mentre è meno frequente in IBS-C e quasi assente in IBS-M. L’aumento della permeabilità è stato anche associato alla severità dei sintomi. (PubMed)

2.2 Correlazioni fra permeabilità e fattori clinici
Studi antropometrici e test di challenge indicano che permeabilità ↑ si associa spesso a:
alterazioni delle proteine delle tight junction (es. occludina, ZO-1)
ipersensibilità viscerale
marcatori infiammatori locali e sistemici
(evidenziato anche in studi review su IBS e altri modelli gastrointestinali) (Springer Nature)

3. Permeabilità intestinale e infiammazione cronica di basso grado
3.1 Concetto generale e meccanismi proposti
“Gut microbiota, intestinal permeability, and systemic inflammation: a narrative review”
Di Vincenzo et al. (2023) — Concetto di barriera intestinale dinamica integrata con microbiota, nutrienti e sistema immunitario.
Sintesi: la permeabilità “leaky gut” può facilitare l’interazione di antigeni luminali con il sistema immunitario, con conseguente attivazione pro-infiammatoria. (MedNews Care)

3.2 Interazione tra infiammazione e barriera
“Intestinal permeability – a new target for disease prevention and therapy”
BMC Gastroenterology — Revisione che sottolinea come la disfunzione della barriera sia associata a infiammazione di basso grado, sensibilità viscerale e sintomatologia IBS.
Sintesi: l’infiammazione locale può contribuire alla degradazione delle proteine che mantengono l’integrità delle giunzioni strette, facilitando così un ciclo di perpetuazione di permeabilità e infiammazione. (SpringerLink)

3.3 Bibliometria e trend di ricerca
“Mapping research trends on intestinal permeability in IBS …”
Analisi bibliometrica recente — Evidenzia crescita degli studi su microbiota, dieta, permeabilità e infiammazione in IBS.
Sintesi: l’interazione fra barriera intestinale, microbioma e fattori nutrizionali/ambientali è uno dei temi emergenti e più studiati. (PubMed)

4. Infiammazione di basso grado in IBS e sue relazioni con la permeabilità
4.1 Markers infiammatori in IBS
Anteprima di meta-analisi (Digestive Diseases and Sciences, 2025)
Review con meta-analisi su infiammazione e microbioma in IBS
Sintesi: pro-infiammatori come IL-6 e TNF-α risultano frequentemente elevati nei pazienti IBS, insieme a una disbiosi intestinale, suggerendo un ruolo di attivazione immune cronica. (Springer Nature)

4.2 Relazione tra infiammazione e permeabilità
“Increased Intestinal Permeability and Decreased Barrier Function: Does It Really Influence the Risk of Inflammation?”
Revista PubMed — Analizza dati clinici su permeabilità e infiammazione in diverse condizioni, inclusa IBS.
Sintesi: benché la permeabilità ↑ sia associata a marcatori infiammatori in alcune malattie, non è dimostrato un rapporto causale obbligatorio: la permeabilità può associarsi all’infiammazione, ma non sempre la genera. (PubMed)

5. Sintesi: IBS è multifattoriale — permeabilità non è obbligatoria
La letteratura concorda su questi punti principali:
1. Molti pazienti IBS mostrano aumentata permeabilità, soprattutto in IBS-D e PI-IBS; tuttavia, una larga parte non la presenta. (PubMed)
2. L’infiammazione cronica di basso grado è frequente in IBS, ma non è sempre accompagnata da aumentata permeabilità e non vi è una relazione unidirezionale certa tra i due fenomeni. (PubMed)
3. L’infiammazione può contribuire alla disfunzione di barriera, ma esistono casi documentati nei quali IBS simile a quadro clinico è presente con permeabilità normale. (SpringerLink)
Modello di consenso emergente:
La permeabilità intestinale agisce come amplificatore patogenetico in alcuni sottogruppi di IBS, in associazione con microbiota, dieta, stress e sistema immunitario, ma non è un prerequisito universale della condizione.

6. Esempi di studi rilevanti (con sintesi rapida)
Hanning et al., 2021 — Systematic review IBS/barriera
Prevalenza di permeabilità aumentata in IBS-D e PI-IBS; minormente in IBS-C. (PubMed)
Di Vincenzo et al., 2023 — Narrative review microbiota–permeabilità–infiammazione
Collegamenti meccanicistici tra microbiota, immunità, barriera e sintomi. (MedNews Care)
Digestive Diseases and Sciences, 2025 — Inflammation & microbiome meta-analysis
Conferma elevazione di alcuni marker pro-infiammatori in IBS. (Springer Nature)
?MC Gastroenterology review — Permeabilità e sensazione viscerale
Supporta associazione tra perdita di barriera, infiammazione lieve e sintomi IBS. (SpringerLink)
Bibliometric trend analysis — Trend di ricerca su IBS/permeabilità
Evidenzia focus crescente su modulatori ambientali e nutrizionali della permeabilità. (PubMed)

7. Conclusioni concettuali
IBS è multifattoriale, e il meccanismo fisiopatologico non può essere ridotto a un singolo “difetto di barriera”.
Permeabilità↑ e infiammazione low-grade possono concorrere, ma non sempre lo fanno.
La presenza o assenza di permeabilità alterata dipende dal fenotipo clinico, microbiota, fattori immunitari, dieta, e stress psicobiologico.
L’approccio clinico e diagnostico deve considerare biomarker, microbiota e modelli di interazione del sistema immunitario, non solo la barriera epiteliale.