Glutine e prima infanzia

Introduzione del glutine nella dieta dei bambini: quando?

I medici sono concordi nel suggerire l’introduzione del glutine nella prima infanzia nell’intervallo 4-8 mesi in modo progressivo cominciando, magari, utilizzando segale, avena orzo. Il tema assume rilevanza particolare in relazione ai bambini a rischio celiachia come ben rappresentato in un recentissimo articolo del Corriere della Sera (Corriere Salute del 11-11-2020).

Una ricerca pubblicata nel 2014 sul New England Journal of Medicine [1] ha evidenziato che nei bambini geneticamente predisposti, introdurre il glutine dopo il compimento dell’anno d’età aiuterebbe a ritardare la comparsa dell’intolleranza. Lo studio sottolinea come il maggiore fattore predisponente per la celiachia sia di tipo genetico e non ambientale. I bambini con due copie del gene HLA-DQ-2 hanno il 38% di probabilità di essere celiaci, contro il 19% di quelli che non ne sono portatori. Con un esame del sangue alla nascita è quindi possibile individuare i bambini che presentano questo fattore di rischio.

Un altro più recente studio pubblicato in JAMATrusted Source nel 2019 [2] ha evidenziato che i bambini portatori del genotipo associato al diabete di tipo 1 e alla celiachia corrono un rischio maggiore di celiachia o sviluppano un’intolleranza al glutine se mangiano glutine prima dei 5 anni. “Swedish researchers followed 6,605 children from birth to age 5. They recorded each child’s gluten intake over a 3-day span every few months during these early years. At the end of the observational period, the researchers found that children who ate higher amounts of gluten were more likely to develop celiac disease autoimmunity (the presence of antibodies in the blood that indicates celiac disease may develop) and celiac disease itself.
Indeed, children who had a higher gluten intake in that period saw a 6.1 percent increased risk of showing the immunological response to gluten. Also, children who ate higher than typical gluten amounts had a 7.2 percent increased risk of developing celiac disease.” I risultati dello studio non si applicano ai bambini in generale, ma solo a quelli con un genotipo HLA.
E’, quindi, del tutto evidente come sia importante che la dieta nella prima infanzia, sopratutto per i bambini a rischio celiachia, preveda non solo una gradualità nell’assunzione del glutine ma anche l’utilizzo di grani a maggiore tollerabilità e digeribilità.

Digeribilità e tollerabilità del glutine presente nel grano è, però, quasi del tutto assente nel dibattito riguardante la dieta nella prima infanzia.

Le varietà di grano presentano un grande variabilità nella presenza qualitativa (nota 1) nonché quantitativa delle frazioni del glutine che maggiormente attivano la risposta avversa del sistema immunitario provocando la celiachia, come, ad esempio, il peptide 33mer[3] . Presenza che ha correlazione diretta e/o indiretta (come concausa) anche riguardo la sensibilità al glutine non celiaca.
La digeribilità dei prodotti realizzati con grano è più complessa non derivando solo dal genotipo ma anche dalle condizioni pedo-climatiche e pratiche agronomiche che influenzano la quantità di glutine e la sua “forza”. [4].
Inoltre la digeribilità dei prodotti realizzati con grano è fortemente influenzata dalla metodologia [5] utilizzata per la loro preparazione che può anche incidere molto sulla tollerabilità del prodotto finito.
La ricerca, infine, ha più volte evidenziato la grande opportunità che talune varietà di grano offrono in relazione alla loro elevata tollerabilità e digeribilità [6, 7, 8, 9] in particolare alcune varietà di grano monococco[10].
Un’importante contributo alla ricerca di grani a bassa tossicità è rappresentato dalla ricerca: Ricerca di genotipi di grano naturalmente a bassa tossicità mediante un approccio multidisciplinare. Rosa Pilolli , Agata Gadaleta, Gianfranco Mamone, Domenica Nigro, Elisabetta De Angelis, Nicola Montemurro & Linda Monaci. Scientific Reports Gennaio 2019).

Note
1- Hundreds of immunogenic peptides have been described in wheat, barley, rye and oats, which are able to activate T-cells [12,24,28]. However, not all gluten peptides are equally harmful to CD patients, as the number of epitopes present in these peptides may vary strongly between different cereals [29] and between cereal species [30]. Ciccocioppo et al. [31] suggested that gluten peptides are divided in two groups, toxic and immunogenic. Both pathways interact and potentiate each other to sustain the chronic process of the intestinal damage. Some peptides are capable of inducing non T-cell mediated mucosal damage when administered “ex vivo” on biopsies from celiac small intestine. Gluten Immunogenic Peptides (GIP) contain sequences which specifically stimulate T-cell lines isolated from peripheral blood of CD patients. Once a peptide is identified as immunogenic, it is considered relevant for those with CD, regardless whether or not it has also toxic properties [32]. The mechanism of toxicity for such non-T cell active peptide is not clear yet and there is no broad consensus about that classification of peptides. We will then refer in the rest of the manuscript to gluten toxic peptides to those with immunogenic activity.
The complete repertoire of peptides involved in the pathogenesis of CD remains a daunting task because of the great heterogeneity of gluten proteins [25,28,33,34,35,36,37,38]. Severalstudies have demonstrated that peptides derived from α-gliadins induce strong responses in the large majority of patients, while responses to the other peptides are less frequently found. It is possible that some immunogenic gluten epitopes may be tolerated by CD patients depending on the patients’ sensitivity to the different immunogenic epitopes [16,39,40]. In this scenario it becomes very important to accurately detect which immunogenic gluten epitopes are present in foods.
Several gliadin peptides have been described to induce the adaptive immune response, but most of them are digested by gastric, pancreatic, and intestinal proteases. Two well-known main peptides remain undigested: the 33-mer (p55–87) and the 25-mer (p31–55). Consistently, these two peptides are active in vivo in the celiac intestine after gluten ingestion [41,42,43,44]. A peptide sequence located at position 31–43 of α-gliadin, which is contained in the 25-mer, represents a toxic peptide [45,46,47]. The p56–68 of α-gliadin, which is contained in the 33-mer, is considered to be the most important CD-immunogenic sequence within gluten [25]. The α-gliadin 33-mer (amino acid sequence LQLQPFPQPQLPYPQPQLPYPQPQLPYPQPQPF), contains three repetitions of the p56–68 of α-gliadin [44]. This peptide is present in the N-terminal repetitive region of α-gliadins and contains six overlapping copies of three different DQ2-restricted T-cell epitopes with highly stimulatory properties [44]. It harbors the p56–75 peptide (LQLQPFPQPQLPYPQPQLPY) that has been identified as the dominant gluten epitope [39,40]. The presence of the 33-mer in most common wheat and spelt cultivars have been recently detected and quantified by LC-MS/MS (Liquid chromatography tandem-mass spectrometry) ranging a level of 91–603 μg/g flour [48].” The special focus in the literature on this most immunodominant peptide seems to be justified. Gluten Immunogenic Peptides as Standard for the Evaluation of Potential Harmful Prolamin Content in Food and Human Specimen. Ángel Cebolla et al. Nutrients 2018 Dec 5. doi: 10.3390/nu10121927

Referenze
1. Introduction of Gluten, HLA Status, and the Risk of Celiac Disease in Children. Elena Lionetti, Alessio Fasano et al. The New England Journal of Medicine 2014.
2. Association of Gluten Intake During the First 5 Years of Life With Incidence of Celiac Disease Autoimmunity and Celiac Disease Among Children at Increased Risk. Carin Andrén Aronsson et al. JAMA. 2019;322(6):514-523. doi:10.1001/jama.2019.10329
3. https://glutenlight.eu/2019/04/06/il-glutine-e-le-frazioni-tossiche-i-parte/
4. https://glutenlight.eu/2019/03/14/i-fertilizzanti-e-il-grano/
5. https://glutenlight.eu/2019/12/11/pasta-madre-e-prodotti-per-persone-geneticamente-predisposte-per-la-celiachia/
6. https://glutenlight.eu/2019/06/07/varieta-di-grano-a-basso-contenuto-di-frazioni-tossiche-unopportunita-per-i-prodotti-dedicati-ai-bambini/
7. https://glutenlight.eu/2020/02/04/genotipi-di-grano-contenenti-sequenze-di-glutine-a-bassa-tossicita/
8. https://glutenlight.eu/2019/11/28/prevenzione-della-celiachia-dieta-con-grano-con-ridotta-quantita-di-epitopi-stimolatori-delle-principali-t-cellule/
9. https://glutenlight.eu/2019/03/11/tollerabilita-del-grano-monococco/
10. https://glutenlight.eu/2019/04/13/unopportunita-da-cogliere-glutine-digeribile-e-tollerabile-perche/

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